| Abstract | Cilj: Iako su interakcije lijekova (engl. drug-drug interactions, DDIs) značajan uzrok morbiditeta i mortaliteta u vezi s lijekovima, ne postoji empirijsko istraživanje cjelovitosti registracije, kvalitete opisa intervencije i izvještavanja o sigurnosti pirmjene istih za klinička ispitivanja interakcija lijekova registrirana u registru ClinicalTrials.gov i objavljena u znanstvenim časopisima.
Metodologija: Podatci o obilježjima registracije i štetnim događajima (engl. adverse events, AEs) prikupljeni su iz registra ClinicalTrials.gov i pripadajućih članaka u opažajnome istraživanju kliničkih ispitivanja identificiranih pojmom za pretraživanje “drug-drug interaction(s)”. Ispitivanja su bila uključena ukoliko su primarno istraživala DDIs, imala National Clinical Trial (NCT) broj te bila zatvorena i dovršena do 16. listopada 2015. godine. Ekstrakcija podataka iz članaka završena je u ožujku 2017. godine. Za dovršena intervencijska ispitivanja DDIs s najviše 2 lijeka navedena pod registracijskim elementom Intervention procijenili smo cjelovitost opisa intervencije u registru i znanstvenim člancima, i to koristeći stavke iz TIDieR popisa (engl. Template for Intervention Description and Replication). Objavljivanje rezultata u spomenutim dvama izvorima ponovno je utvrđeno u 2019. godini.
Rezultati: Većina od 1.110 uključenih kliničkih ispitivanja bila je u fazi 1 (76,8%), sponzorirana od strane farmaceutske industrije (68,8%) i retrospektivno registrirana (56,9%). Rezultati nisu bili objavljeni u registru za 86,8% ispitivanja, kao ni u znanstvenim časopisima za njih 68,1%. Potpuno identični podatci o štetnim događajima postojali su u registru ClinicalTrials.gov i pripadajućim člancima za samo 15,6% ispitivanja. Opis 1.180 farmakoloških intervencija u 642 intervencijska ispitivanja DDIs u registru najčešće nije sadržavao osobu koja primjenjuje intervenciju (99,7%), strategije za procjenu adherencije (99,2%), procedure (83,8%), istraživačku lokaciju (71,3%) i farmaceutsku formulaciju (60,7%). Uspoređujući podatke za 51 kliničko ispitivanje DDIs s rezultatima objavljenim i u registru i u znanstvenim časopisima, pokazalo se kako je manje od polovine intervencija imalo jasno navedene i podudarne podatke o farmaceutskoj formulaciji, procedurama i putu primjene u oba izvora.
Zaključak: Nepotpuni i nepodudarni podatci o intervenciji i štetnim događajima u registru i znanstvenim člancima naglašavaju potrebu za 1) izmjenom i strožom provedbom regulatornih zahtjeva za pravovremenu i potpunu registraciju protokola i objavljivanje rezultata, uključujući i ispitivanja u fazi 1, zatim 2) proširenjem potrebnih informacija o intervenciji u oba izvora sukladno TIDIeR popisu, i 3) redovitom procjenom podudarnosti podataka objavljenih u registru i poslanih znanstvenim časopisima tijekom postupka publiciranja. |
| Abstract (english) | Objective: Despite drug-drug interactions (DDIs) being an important cause of morbidity and mortality related to drug use, there has been no empirical study on the registration completeness, safety data reporting and quality of intervention descriptions in clinical trials on DDI reported in ClinicalTrials.gov and published in journal articles.
Methodology: In an observational study of clinical trials retrieved by the search term “drug-drug interaction(s)”, we collected the information on registration and on adverse events (AEs) from ClinicalTrials.gov and corresponding publications. Trials were included if they primarily investigated DDIs, had a National Clinical Trial (NCT) identifier and were closed and completed by October 16, 2015. Publication data were extracted until March 2017. For completed interventional trials on DDIs with up to 2 drugs within the Intervention registration element in ClinicalTrials.gov, we assessed the quality of intervention description in the registry and matching publications using the Template for Intervention Description and Replication (TIDieR) items. Results reporting in ClinicalTrials.gov and publications were evaluated again in 2019.
Results: Among 1.110 eligible trials, most were in phase 1 (76.8%), industry-funded (68.8%), and started before registration (56.9%). Results were not reported in the registry for 86.8% and not published for 68.1% trials. Published AE data were completely identical to the data submitted to ClinicalTrials.gov for only 15.6% trials. The description of 1180 drug interventions registered in 642 interventional trials on DDIs mostly lacked information on the intervention provider (99.7%), adherence strategies (99.2%), procedure (83.8%), location (71.3%) and dosage form (60.7%) in the registry. For 51 trials that had data reported both in ClinicalTrials.gov and publication, less than half of interventions had clear and matching description of dosage form, procedure and route of administration in both sources.
Conclusion: Incomplete and discrepant reporting on drug intervention and AEs in the registry and journal articles emphasize the need for 1) amended and enforced regulatory requirements for timely and complete protocol registration and submission of results, including phase 1 trials, 2) expansion of intervention information required in both sources based on the TIDieR checklist, and 3) regular assessment of the congruence of data submitted to ClinicalTrials.gov and scientific journals during the publication process. |
