Naslov | Genska ekspresija koneksina Cx26, Cx32, Cx37, Cx40, Cx43, Cx45 i paneksina 1 (Panx1) u razvoju jetre yotari (Dab1-/-) miševa |
Naslov (engleski) | The expression of connexins Cx26, Cx32, Cx37, Cx40, Cx43, Cx45 and pannexin 1 (Panx1) in the liver development of yotari (Dab1 -/-) mice |
Autor | Vlatka Paštar |
Mentor | Katarina Vukojević (mentor) |
Član povjerenstva | Mirna Saraga-Babić (predsjednik povjerenstva) |
Član povjerenstva | Merica Glavina Durdov (član povjerenstva) |
Član povjerenstva | Snježana Mardešić (član povjerenstva) |
Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj | Sveučilište u Splitu Medicinski fakultet Split |
Datum i država obrane | 2022, Hrvatska |
Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana | BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO Temeljne medicinske znanosti Citologija, histologija i embriologija |
Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC) | 61 - Medicina |
Sažetak | Dab1 protein (Disabled-1) je unutarstanični adaptor reelin signalnog puta koji sudjeluje u prenatalnoj migraciji neurona, neurotransmisiji, formiranju pamćenja i sinaptičkoj plastičnosti. Yotari je autosomno recesivna mutanta mišjeg Dab1 gena koju fenotipski karakterizira nestabilan hod, tremor i prerana smrt. Dosadašnja istraživanja uglavnom su bila vezana za neurološke nepravilnosti uzrokovane mutacijom Dab1, a uloga reelin signalnog puta u tkivima i organima izvan živčanog sustava nije ispitivana. Hepatociti, najbrojnije stanice jetre komuniciraju putem pukotinastih veza (GJ, engl. gap junction) sastavljenih od koneksina. U ovom radu istražen je poremećaj u staničnoj komunikaciji u yotari miševima analizom izražaja koneksina (Cxs) Cx26, Cx32, Cx37, Cx40, Cx43 i Cx45 tijekom razvoja jetre embrionalnih dana E13.5 i E15.5. Korištena je imunofluorescentna metoda, analiza urađena na svjetlosnom i fluorescencijskom mikroskopu, a rezultat kvantificiran kao površina vidnog polja prekrivena pozitivnim signalom. Podaci su izraženi kao srednja vrijednost±SD (standardna devijacija) korištenjem jednosmjernog ANOVA testa. Svi ispitani koneksini bili su značajno manje izraženi u yotari miševa u usporedbi s kontrolnom wt skupinom u E13.5. Izražaj koneksina u E15.5 je sličan, s izuzetkom Cx37 koji u wt miša pokazuje neznatan izražaj. Stvaranje kanala u patološkim uvjetima i sklonost apoptozi istraženi su analizom izražaja paneksina 1 (Panx1), inducirajućeg čimbenika apoptoze (AIF) i kaspaze 3 tijekom navedenih embrionalnih razdoblja. Porast izražaja Panx1 u E15.5 u yotari miševa, te veći izražaj AIF u oba razdoblja daje pretpostavku da su yotari skloniji apoptozi. Naši rezultati ističu važnost međustanične komunikacije (GJIC) tijekom razvoja jetre i njihovu moguću ulogu potencijalnih dijagnostičkih biljega u bolestima jetre. |
Sažetak (engleski) | Dab1 protein (Disabled-1) is an intracellular reelin signaling pathway adapter involved in prenatal neuronal migration, neurotransmission, memory formation, and synaptic plasticity. Yotari is an autosomal recessive mutant of the mouse Dab1 gene, phenotypically characterized by unstable gait, tremor, and premature death. Previous research has been mainly related to neurological abnormalities caused by the Dab1 mutation, and the role of the reelin signaling pathway in tissues and organs outside the nervous system has not been investigated. Hepatocytes, the most numerous liver cells, communicate through gap junctions (GJs) composed of connexins. In this study, a disorder in cellular communication in yotari mice was investigated by analyzing the expression of connexins (Cxs) Cx26, Cx32, Cx37, Cx40, Cx43 and Cx45 during embryonic day E13.5 and E15.5. Immunofluorescent method was used, analysis was performed on a light and fluorescence microscope, and the result was quantified as the surface of the field of view covered with a positive signal. Data were expressed as mean ± SD (standard deviation) using a one-way ANOVA test. All tested connexins were significantly less pronounced in the yotari mice compared to the control wt mice in E13.5. The expression of analysed connexins in E15.5 is similar, with the exception of Cx37 which in wt mouse shows very slight expression. Channel formation under pathological conditions and propensity to apoptosis were investigated by analysis of the expression of Panexin 1 (Panx1), AIF and caspase 3 during these embryonic periods. The increase in Panx1 expression in E15.5 in the yotari mice, and the higher expression of AIF in both periods possibly indicate that yotari are more prone to apoptosis. Our results highlight the importance of intercellular communication (GJIC) during liver development and their possible role as potential diagnostic markers in liver disease. |
Ključne riječi |
|
Ključne riječi (engleski) |
|
Jezik | hrvatski |
URN:NBN | urn:nbn:hr:171:730291 |
Datum promocije | 2022 |
Studijski program | Naziv: Biologija novotvorina Vrsta studija: sveučilišni Stupanj studija: poslijediplomski doktorski Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstvo (dr. sc.) |
Vrsta resursa | Tekst |
Način izrade datoteke | Izvorno digitalna |
Prava pristupa | Otvoreni pristup |
Uvjeti korištenja |  |
Datum i vrijeme pohrane | 2022-11-15 14:22:31 |