Naslov Izražaj paneksina 1 tijekom razvoja bubrega i prognostički značaj u dijabetičkoj nefropatiji
Naslov (engleski) Pannexin 1 expression during kidney development and prognostic significance in diabetic nephropathy
Autor Ivo Jeličić
Mentor Natalija Filipović (mentor)
Član povjerenstva Dragan Ljutić (predsjednik povjerenstva)
Član povjerenstva Snježana Mardešić (član povjerenstva)
Član povjerenstva Snježana Tomić (član povjerenstva)
Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj Sveučilište u Splitu Medicinski fakultet Split
Datum i država obrane 2023-03-08, Hrvatska
Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO Kliničke medicinske znanosti Interna medicina
Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC ) 616 - Patologija. Klinička medicina
Sažetak Paneksini su glikoproteini koji formiraju transmembranske kanale velikog promjera
putem kojih se otpušta ATP u izvanstanični milje. Na taj način sudjeluju u purinergičkoj
parakrinoj komunikaciji između stanica te imaju važnu ulogu u različitim fiziološkim i
patološkim procesima. Dijabetička nefropatija najčešći je uzročnik kroničnog bubrežnog
zatajenja a njena patofiziologija i dalje nije potpuno jasna. Sve veći broj novijih studija ukazuje
na ulogu izravne komunikacije između stanica i parakrinog ATP-a u patofiziologiji DN. U ovoj
studiji istražena je glomerularna i tubularna ekspresija Panx1 u bolesnika sa šećernom bolešću
tipa 2 i kontrolne skupine te korelacija sa serumskim kreatininom kao pokazateljem bubrežne
funkcije. Nađena je značajna pozitivna korelacija između ekspresije Panx1 u glomerulima i
kreatinina u serumu, koja je bila izraženija u podskupini bolesnika s dijabetesom, a nije nađena
izolirano u skupini bez dijabetesa. Naši podaci sugeriraju da je glomerularna ekspresija Panx1
potencijalni pokazatelj pogoršanja bubrežne funkcije u bolesnika s dijabetesom tipa 2.
S obzirom da do sada nema objavljenih podataka o ulozi Panx1 u razvoju bubrega,
također je istražena ekspresija Panx1 u različitim fazama embrionalnog i ranog fetalnog
razvoja. U 6. tjednu embrionalnog razvoja pronađena je ekspresija Panx1 u mezonefričkim
glomerulima i mezonefričkim tubulima. Na prijelazu iz 6. u 7. tjedan embrionalnog razvoja,
Panx1 imunoreaktivnost je nađena u mezonefričkim tubulima i mezonefričkom kanalu, kao i u
metanefričkom pupoljku uretera i čašicama. U 7. tjednu embrionalnog razvoja, snažna Panx1
ekspresija primijećena je u mokraćovodnom pupoljku u metanefrosu, dok nije pronađena Panx1
imunoreaktivnost u metanefričkoj čašici. U 8. tjednu embrionalnog razvoja, ekspresija Panx1
također je pronađena u mokraćovodnom pupoljku u metanefrosu kao i u bubrežnom mjehuriću
i nefronu u obliku zareza, te u epitelnim stanicama Bowmanove kapsule. Ekspresija Panx1
pronađena je u ranoj fazi u paramezonefričkom kanalu i u mezonefričkom kanalu, te se
smanjivala prema 8. tjednu. Tijekom 6-10. tjedna kolokalizacija Panx1 s aSMA pronađena je u
krvnim žilama u razvoju. U postnatalnom bubregu, jaka imunoreaktivnost Panx1 bila je prisutna
u stanicama medularnog i kortikalnog sabirnog kanalića, stanicama koje proizvode renin i
proksimalnim tubulima. Vrlo slaba Panx1 imunoreaktivnost pronađena je u određenim
distalnim stanicama tubula i u silaznim tankim krakovima Henleove petlje. Imunoreaktivnost
Panx1 također je pronađena u podocitima (obilježenih nefrinom). Panx1 nije bio kolokaliziran
s aSMA imunoreaktivnošću u žilama postnatalnog ljudskog bubrega, ali je bio prisutan u
endotelu. Prostorno-vremenska ekspresija Panx1 tijekom ranih faza razvoja ljudskog bubrega
podržava njegovu moguću ulogu u procesima stanične diferencijacije, migracije i
pozicioniranja u razvoju ljudskog bubrega.
Sažetak (engleski) Pannexins are glycoproteins that form large diameter transmembrane channels through
which ATP is released into the extracellular environment. In this way, they are involved in
purinergic paracrine communication between cells and play an important role in various
physiological and pathological processes. Diabetic nephropathy is the most common cause of
chronic renal failure, and its pathophysiology is still not fully understood. A growing number
of recent studies point to the role of direct communication between cell and paracrine ATP in
the pathophysiology of DN. In this study, glomerular and tubular expression of Panx1 in
patients with type 2 diabetes and control groups and its correlation with serum creatinine as an
indicator of renal function were investigated. A significant positive correlation was found
between glomerular Panx1 expression and serum creatinine, which was pronounced in the
subgroup of patients with diabetes and was not found in isolation in the group without diabetes.
Our data suggest that glomerular Panx1 expression is a potential indicator of worsening renal
function in patients with type 2 diabetes.
In the absence of published data on the role of Panx1 in kidney development, the
expression of Panx1 at different stages of embryonic and early fetal development was also
investigated. At week 6 of embryonic development, Panx1 expression was found in
mesonephric glomeruli and mesonephric tubules. At the transition from the 6th to the 7th week
of embryonic development, Panx1 immunoreactivity was found in the mesonephric tubules and
the mesonephric duct, as well as in the metanephric ureteric bud and ampullae. At week 7 of
embryonic development, strong Panx1 expression was observed in the ureteric bud in the
metanephros, whereas no Panx1 immunoreactivity was found in the metanephric cup. At week
8 of embryonic development, Panx1 expression was also detected in the ureteric bud in the
metanephros as well as in the renal vesicle and comma-shaped nephron and in the epithelial
cells of Bowman's capsule. Expression of Panx1 was found in the paramesonephric duct and
mesonephric duct in the early phase and it diminished toward the 8th week. In the 6th to 10th
week, colocalization of Panx1 with aSMA was detected in developing blood vessels. In the
postnatal kidney, strong Panx1 immunoreactivity was present in medullary and cortical
collecting duct cells, renin-producing cells, and proximal tubules. Very weak Panx1
immunoreactivity was found in certain distal tubule cells and in the descending thin limbs of
the loop of Henle. Panx1 immunoreactivity was also found in podocytes (labelled with nephrin).
Panx1 was not colocalized with aSMA immunoreactivity in postnatal human kidney vessels but
was present in the endothelium. The spatiotemporal expression of Panx1 at early stages of
human kidney development argues for its possible role in the processes of cell differentiation,
migration, and positioning in human kidney development.
Ključne riječi
bubreg
paneksin 1
dijabetičke nefropatije
Ključne riječi (engleski)
Kidney
pannexin 1
Diabetic Nephropathies
Jezik hrvatski
URN:NBN urn:nbn:hr:171:604482
Studijski program Naziv: Stjecanje doktorata znanosti izvan doktorskog studija Vrsta studija: sveučilišni Stupanj studija: poslijediplomski doktorski Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti (dr. sc.)
Vrsta resursa Tekst
Način izrade datoteke Izvorno digitalna
Prava pristupa Otvoreni pristup
Uvjeti korištenja
Datum i vrijeme pohrane 2023-04-03 10:42:27