Naslov Clinical characterization and outcomes in chronic graft-versus-host disease
Naslov (hrvatski) Klinička karakterizacija i ishodi kronične bolesti presatka protiv domaćina
Autor Steven Živko Pavletić
Mentor Ozren Polašek (mentor)
Član povjerenstva Matko Marušić (predsjednik povjerenstva)
Član povjerenstva Merica Glavina Durdov (član povjerenstva)
Član povjerenstva Janoš Terzić (član povjerenstva)
Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj Sveučilište u Splitu Medicinski fakultet Split
Datum i država obrane 2023-06-07, Hrvatska
Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO Kliničke medicinske znanosti
Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC ) 616 - Patologija. Klinička medicina
Sažetak Allogeneic hematopoietic stem cells in peripheral blood transplantation (alloPBSCT) or
bone marrow transplantation (alloBMT) have different biological characteristics which may
affect differently prognostic factors for incidence and severity of chronic graft-versus-host
disease (cGVHD). The first study included 87 patients who survived at least 100 days after
matched related donor myeloablative transplantation. Factors significantly associated with higher
incidence of cGVHD after alloPBSCT included CMV-positive donor, acute skin GVHD, and
diagnoses other than lymphoma. The data suggest there some cGVHD prognostic factors are
unique to recipients of alloPBSCT.
The second study was based on the donor-derived T cells, by analyzing their impact of ex
vivo on cGVHD was analyzed in a randomized multicenter trial involving unrelated donor
marrow transplants. A total of 404 patients diagnosed with hematologic malignancies received a
total body irradiation–based myeloablative conditioning regimen. Survival at 3 years from
diagnosis of cGVHD was similar, in the same way as the proportion of patients with cGVHD
who discontinued immunosuppression. Incidence of serious infections and leukemia relapse
were similar on both treatment arms. In spite of a significant reduction of acute GVHD, TCD did
not reduce the incidence of cGVHD or improve survival in patients who developed it. Lastly, the
National Institutes of Health (NIH) Chronic Graft-versus-Host Disease (GVHD) Consensus
Response Criteria Working Group recommended several measures to document serial
evaluations of chronic GVHD organ involvement. Provisional definitions of complete response,
partial response, and progression were proposed for each organ and for the overall outcome.
Based on publications over the last 9 years, the 2014 Working Group has updated its
recommendations for measures and interpretation of organ and overall responses.
Major changes include eliminating several clinical parameters from the determination of
response, updating or adding new organ scales to assess response, and recognising that
progression excludes minimal, clinically insignificant worsening that does not usually warrant a
change in therapy. The response definitions have been revised to reflect these changes and are
expected to enhance these measures' reliability and practical utility in clinical trials. Clarification
is provided about response assessment after the addition of topical or organ-targeted treatment.
Ancillary measures are strongly encouraged in clinical trials. Areas suggested for additional
research include criteria to identify irreversible organ damage and validation of the modified
response criteria, including in the pediatric population. A synergy of these papers provides an
overview of the approaches to handling CGVHD disease in an evidence-based manner.
Sažetak (hrvatski) Alogene hematopoetske matične stanice u transplantaciji periferne krvi (alloPBSCT) ili
transplantaciji koštane srži (alloBMT) imaju različite biološke karakteristike koje mogu utjecati
na prognostičke čimbenike za incidenciju i opseg reakcije presatka protiv domaćina (cGVHD).
Prva studija uključila je 87 pacijenata koji su preživjeli najmanje 100 dana nakon mijeloablativne
transplantacije srodnog donora. Čimbenici koji su značajno povezani s većom učestalošću
cGVHD-a nakon aloPBSCT-a uključivali su CMV-pozitivnog davatelja, akutni kožni GVHD i
druge dijagnoze osim limfoma. Podaci sugeriraju da su neki cGVHD prognostički čimbenici
jedinstveni za primatelje aloPBSCT-a.
Druga studija temeljila se na T stanicama dobivenim od donora, analizom njihovog
utjecaja ex vivo na cGVHD u multicentričnom ispitivanju koje je uključivalo transplantacije srži
nesrodnih donora. Ukupno 404 pacijenata s dijagnozom hematoloških zloćudnih bolesti primilo
je režim mijeloablativnog kondicioniranja temeljen na zračenju cijelog tijela. Preživljenje nakon
3 godine bilo je slično, na isti način kao i udio pacijenata s cGVHD-om koji su prekinuli
imunosupresiju. Učestalost ozbiljnih infekcija i recidiva leukemije bili su slični u obje skupine
liječenja. Unatoč značajnom smanjenju akutnog GVHD-a, TCD nije smanjio incidenciju
cGVHD-a niti poboljšao preživljenje pacijenata koji su se razvili. Naposljetku, radna skupina za
kriterije odgovora Nacionalnog instituta za zdravlje (NIH) za kroničnu bolest transplantata protiv
domaćina (GVHD) preporučila je nekoliko mjera za dokumentiranje serijskih procjena kronične
zahvaćenosti GVHD organa. Za svaki organ i za ukupni ishod predložene su privremene
definicije potpunog odgovora, djelomičnog odgovora i progresije. Na temelju publikacija u
posljednjih 9 godina, radna skupina iz 2014. ažurirala je svoje preporuke za mjere i tumačenje
odgovora organa i ukupnih odgovora.
Glavne promjene uključuju eliminaciju nekoliko kliničkih parametara iz određivanja
odgovora, ažuriranje ili dodavanje novih ljestvica organa za procjenu odgovora i prepoznavanje
da progresija isključuje minimalno, klinički beznačajno pogoršanje koje obično ne opravdava
promjenu terapije. Definicije odgovora su revidirane kako bi odražavale te promjene i očekuje se
da će povećati pouzdanost i praktičnu korisnost ovih mjera u kliničkim ispitivanjima. Dano je
pojašnjenje o procjeni odgovora nakon dodavanja lokalnog liječenja ili liječenja usmjerenog na
organe. Pomoćne mjere snažno se potiču u kliničkim ispitivanjima. Područja predložena za dodatna istraživanja uključuju kriterije za prepoznavanje ireverzibilnog oštećenja organa i
validaciju modificiranih kriterija odgovora, uključujući i pedijatrijsku populaciju. Sinergija ovih
radova daje pregled pristupa liječenju cGVHD bolesti, na način utemeljen na dokazima.
Ključne riječi
Chronic Graft-Versus-Host Disease
Ključne riječi (hrvatski)
Kronična bolest presatka protiv domaćina
Jezik engleski
URN:NBN urn:nbn:hr:171:861910
Studijski program Naziv: Stjecanje doktorata znanosti izvan doktorskog studija Vrsta studija: sveučilišni Stupanj studija: poslijediplomski doktorski Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti (dr. sc.)
Vrsta resursa Tekst
Način izrade datoteke Izvorno digitalna
Prava pristupa Otvoreni pristup
Uvjeti korištenja
Datum i vrijeme pohrane 2023-06-09 13:15:57