prikaz prve stranice dokumenta Defekt apoptotskog odgovora na cisplatinu uzrokovan R20Q varijantom proteina PMS2
  Preuzmi
PDF 1.54 MB
disertacija
Defekt apoptotskog odgovora na cisplatinu uzrokovan R20Q varijantom proteina PMS2
2008. urn:nbn:hr:171:916562
Marinović Terzić, Ivana
Sveučilište u Splitu
Medicinski fakultet

Citirajte ovaj rad

Marinović Terzić, I. (2008). Defekt apoptotskog odgovora na cisplatinu uzrokovan R20Q varijantom proteina PMS2 (Disertacija). Split: Sveučilište u Splitu, Medicinski fakultet. Preuzeto s https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:171:916562

Marinović Terzić, Ivana. "Defekt apoptotskog odgovora na cisplatinu uzrokovan R20Q varijantom proteina PMS2." Disertacija, Sveučilište u Splitu, Medicinski fakultet, 2008. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:171:916562

Marinović Terzić, Ivana. "Defekt apoptotskog odgovora na cisplatinu uzrokovan R20Q varijantom proteina PMS2." Disertacija, Sveučilište u Splitu, Medicinski fakultet, 2008. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:171:916562

Marinović Terzić, I. (2008). 'Defekt apoptotskog odgovora na cisplatinu uzrokovan R20Q varijantom proteina PMS2', Disertacija, Sveučilište u Splitu, Medicinski fakultet, citirano: 24.04.2024., https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:171:916562

Marinović Terzić I. Defekt apoptotskog odgovora na cisplatinu uzrokovan R20Q varijantom proteina PMS2 [Disertacija]. Split: Sveučilište u Splitu, Medicinski fakultet; 2008 [pristupljeno 24.04.2024.] Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:171:916562

I. Marinović Terzić, "Defekt apoptotskog odgovora na cisplatinu uzrokovan R20Q varijantom proteina PMS2", Disertacija, Sveučilište u Splitu, Medicinski fakultet, Split, 2008. Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:171:916562

Za citiranje koristite ovu mrežnu adresu: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:171:916562
Prijavite se u repozitorij kako biste mogli spremiti objekt u svoju listu.
Podaci o radu
NaslovDefekt apoptotskog odgovora na cisplatinu uzrokovan R20Q varijantom proteina PMS2
Naslov (engleski)Defect in the apoptotic response to cisplatin caused by the R20Q variant of the PMS2 protein
AutorIvana Marinović Terzić
MentorJanoš Terzić (mentor)
Član povjerenstvaEduard Vrdoljak (predsjednik povjerenstva)
Član povjerenstvaSnježana Tomić (član povjerenstva)
Član povjerenstvaBranko Dmitrovic (član povjerenstva)
Ustanova koja je dodijelila
akademski / stručni stupanj		Sveučilište u Splitu
Medicinski fakultet
Split
Datum i država obrane2008, Hrvatska
Znanstveno / umjetničko
područje, polje i grana		BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO
Temeljne medicinske znanosti
Genetika, genomika i proteomika čovjeka
Univerzalna decimalna klasifikacija
(UDC)		61 - Medicina
Sažetak
Popravljači pogrešno sparenih baza (MMR) obavljaju popravak replikacijskih pogrešaka nastalih tijekom DNA sinteze. Isto tako, MMR proteini kod sisavaca imaju sposobnost aktivacije kontrolne točke staničnog ciklusa, te pokretanja apoptoze kao odgovora na nepopravljivo oštećenje DNA. Stanice s manjkavošću MMR sustava otporne su na djelovanje cisplatine - kemoterapeutika koji uzrokuje interlančano, unakrsno povezivanje nukleotida, i to zbog poremećene aktivacije apoptotskog puta. Od prije je poznato da je PMS2 protein, jedan od proteina iz MMR skupine, neophodan za aktivaciju proteina p73 nakon oštećenja DNA cisplatinom. Protein p73 je član porodice p53, s kojim dijeli proapoptotsku aktivnost. Humani PMS2 protein je izrazito polimorfan; definirano je barem dvanaest zamjena aminokiselina. U ovom radu pokazali smo defekt varijante R20Q-PMS2 u poticanju apoptotskog odgovora na cisplatinu putem aktivacije proteina p73. Kada je izražen u mišjim fibroblastima bez endogenog PMS2 proteina, varijanta R20Q-PMS2, u usporedbi s divljim tipom proteina PMS2, izaziva slabiji apoptotski odgovor na cisplatinu. Isto tako, citotoksični učinak cisplatine, mjeren testom klonskog preživljenja, pojačan je kod PMS2, ali ne i kod PMS2-R20Q. Budući je kod PMS2-R20Q oštećena pro-apoptotska aktivnost, ovaj varijanta PMS2 proteina možda ima ulogu u moduliranju tumorskog odgovora na cisplatinu kod liječenja pacijenata sa zloćudnim tumorima.
Sažetak (engleski)
Mismatch repair (MMR) corrects replication errors during DNA synthesis. The mammalian MMR proteins also activate cell cycle checkpoints and apoptosis in response to persistent DNA damage. MMR-deficient cells are resistant to cisplatin - a DNA crosslinking agent used in chemotherapy, due to impaired activation of apoptotic pathways. It is previously shown that PMS2, an MMR protein, is required for cisplatin-induced activation of p73, a member of the p53-family with pro-apoptotic activity. The human PMS2 gene is highly polymorphic; at least twelve nonsynonymous codon changes have been identified. We show here that the PMS2-R20Q variant is deficient in activating p73-dependent apoptotic response to cisplatin. When expressed in Pms2-deficient mouse fibroblasts, human PMS2-R20Q, but not PMS2, reduced the apoptotic response to cisplatin. Correspondingly, the cytotoxic effect of cisplatin, measured by clonogenic survival, is enhanced by PMS2 but not PMS2-R20Q. Because PMS2-R20Q lacks the pro-apoptotic activity, this PMS2-polymorphic allele may play a role in modulating the tumor response to cisplatin among cancer patients.
Ključne riječi
Ključne riječi (engleski)
Jezikhrvatski
URN:NBNurn:nbn:hr:171:916562
Studijski programNaziv: Temeljne i kliničke medicinske znanosti
Vrsta studija: sveučilišni
Stupanj studija: poslijediplomski znanstveni (doktorski)
Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstva, polje kliničke medicinske znanosti (dr. sc.)
Vrsta resursaTekst
Način izrade datotekeIzvorno digitalna
Prava pristupaOtvoreni pristup
Uvjeti korištenjaIkona licence Zaštićeno autorskim pravom.
Datum i vrijeme pohrane2024-04-24 08:23:53