| Abstract | Cilj istraživanja: Tumori testisa su relativno rijetki te čine tek 1-2% svih malignih tumora kod muškaraca. Unatoč tome, oni su najčešći maligni tumori muškaraca između 15 i 35 godina. Jednim od glavnih okolišnih čimbenika u patogenezi tumora testisa smatra se hipoksija, koja dovodi do aktivacije transkripcijskog faktora HIF-1α. U brojnim studijama uočena je korelacija HIF-1α i rezistencije na radio/kemoterapiju te metastatskog potencijala tumora. Prema tome, glavni cilj ovog istraživanja jest utvrditi i usporediti imunohistokemijski izražaj HIF-1α između inicijalno metastatskih i nemetastatskih tumora testisa.
Materijali i metode: Retrospektivno istraživanje obuhvatilo je patohistološke nalaze 33 pacijenta dobivene nakon orhidektomije te histološki potvrđene dijagnoze tumora testisa pri Kliničkom zavodu za patologiju, sudsku medicinu i citologiju KBC-a Split. Iz PHD nalaza analizirani su sljedeći parametri: godište, lateralizacija tumora, veličina tumora, širenje tumora, histološki tip tumora, prisutnost tumora u resekcijskom rubu sjemenskog snopa, prisutnost limfovaskularne invazije te dodatni patohistološki nalaz koji uključuje intratubularnu neoplaziju spolnih stanica. Arhivski uzorci tumorskog tkiva u parafinskim blokovima opisanih pacijenta korišteni su za imunohistokemijsku analizu izražaja čimbenika HIF-1α u tumorskim stanicama.
Rezultati: Od 33 uzorka tumora spolnih stanica testisa imunohistokemijski obojenih na HIF-1α (17 inicijalno metastatskih, 16 inicijalno nemetastatskih), njih 16 (48%) bilo pozitivno na HIF-1α. Od toga se u 8 slučajeva (24%) radilo o inicijalno metastatskim tumorima, te isto tako u 8 slučajeva (24%) o inicijalno nemetastatskim tumorima zametnih stanica testisa. Od 16 tumora pozitivnih na HIF-1α, njih 13 (81%) spada u neseminomske tumore testisa, a preostala 3 (19%) su seminomski tumori. Prosječna veličina inicijalno metastatskih tumora spolnih stanica testisa iznosila je 7,17 cm, a inicijalno nemetastatskih 4,73 cm. Uočeno je da su širenje tumora u okolne strukture i limfovaskularna invazija bili prisutni u većem broju uzoraka inicijalno metastatskih tumora spolnih stanica testisa.
Zaključci: Analizom imunohistokemijskog izražaja HIF-1α u tumorima spolnih stanica testisa nije utvrđena razlika u imunohistokemijskom izražaju HIF-1α između inicijalno metastatskih i inicijalno nemetastatskih tumora testisa. U brojnim studijama uočena je povezanost imunohistokemijskog izražaja HIF-1α s invazijom tumora i pojavom metastaza te s rezistencijom na radio/ kemoterapiju i loš ishod. Stoga su daljnja istraživanja usmjerena na otkrivanje novih lijekova koji bi za cilj djelovanja imali upravo puteve preko kojih svoju funkciju obavlja HIF-1α. |
| Abstract (english) | Objectives and background: Testicular tumors are relatively rare, since they make 1-2% of all malignant tumors in the male population. However, they're the most common malignant tumors in men at ages 15 and 35 years. One of the key enviornmental factors in pathogenesis of germ cell tumors of the testis is hypoxia which triggers HIF-1α activation. A correlation between HIF-1α overexpression and treatment resistance, or metastatic potential has been noted in many studies. The aim of the present study was to analyze expression of HIF-1α between initially metastatic and non-metastatic germ cell tumors of the testis.
Materials and Methods: In period from 2005 to 2015 pathohistological data of 33 patients, who underwent orchidectomy with confirmed diagnosis of germ cell tumor of the testis, were retrospectively reviewed. Data were collected from archives of the Department of Pathology, University Hospital Split. Pathohistological characteristics; patient’s age, tumor lateralization, tumor size, tumor invasion, histological type, resection margins from the spermatic cord, limfovascular invasion and additional finding, were analyzed from PHD. Archival paraffin-embedded tumor tissue samples of described patients were used for immunohistochemical analysis of the HIF-1α expression in tumor cells.
Results: Of the 33 immunohistochemically stained tissue samples, expression of HIF-1α was present in 16 cases (48%), 8 initially metastatic (24%) and 8 (24%) initially non-metastatic germ cell tumors of the testis. 13 (81%) of 16 HIF-1α positive tumors, were nonseminomas, and 3 (19%) were seminomas. Average size of initially metastatic tumors were 7,17 cm, and 4,73 cm of initially non-metastatic germ cel tumors of the testis. It has been noted that tumor extension and limfovascular invasion were present in a number of cases of initially metastatic germ cell tumors.
Conclusions: Analyzing the expression of HIF-1α in testicular germ cell tumors, it has been established that there’s no difference in HIF-1α expression between initially metastatic and non-metastatic germ cell tumors of the testis. A connection between HIF-1α overexpression and tumor extension, metastases appearance or treatment resistance and poor prognosis, has been noted in many studies. Hence, further studies are focused on finding novel therapeutic agents targeting signal-transduction pathways of HIF-1α. |
