UVOD Uloga upale u procesu razvoja tumora mokraćnog mjehura slabo je istražena. Kronična upala izazvana infekcijom parazitom Shistosoma haematobium povezana je s nastankom tumora mokraćnog mjehura, a najuspješnija terapija tih tumora temelji se na upalnoj reakciji izazvanoj primjenom BCG-a. Pokazano je kako su jedni od najvažnijih promotora upale u tumorima citokin interleukin 6 (IL6) i transkripcijski faktor STAT3. Uz pomoć mišjeg modela u kojima su tumori mokraćnog mjehura izazvani karcinogenom BBN, istražili smo ulogu IL6 usporedivši tumore miša divljeg tipa (WT) s tumorima miševa koji ne sadrže gena za IL6 (IL6 KO). Istražili smo apsolutne i relativne promjene izražaja IL6 i STAT3 te drugih imunološki važnih gena u tumorskom tkivu mokraćnog mjehura miševa i ljudi. METODE Istraživanje apsolutnih promjena izražaja svih gena u modelu tumora izazvanog BBN-om provedeno je postupkom RNA sekvenciranja, a relativni izražaj IL6, STAT3 te imunološki važnih biljega istražen je lančanom reakcijom polimerazom u stvarnom vremenu (qPCR) u tumorima miševa i pacijenata. Upotrebom kemikalije BBN inducirani su tumori mokraćnog mjehura u WT i IL6 KO miševima. Tumori miševa i pacijenata su analizirani patohistološkim metodama te imunodetekcijom specifičnim protutijelima. REZULTATI U ovom istraživanju pokazali smo da do najznačajnijih promjena u izražaju gena tijekom indukcije tumora dolazi unutar skupine gena vezanih za imunološki odgovor. Bilježimo zakašnjeli upalni odgovor limfocitima T u akutnom modelu te značajan porast izražaja gena koji ukazuju na supresiju limfocita T tijekom razvoja tumora mokraćnog mjehura. Utvrdili smo da je izražaj IL6 povećan u tumorima kod miša, no da opada s napredovanjem tumora. Potpuno odstranjenje IL6 uzrokovalo je lošiji fenotip nastalih tumora, vjerojatno zbog pojačanog izražaja gena povezanih s utišavanjem imunološkog odgovora na tumore. U mjehurima netretiranih IL6 KO miševa smanjen je izražaj IL1α, a u tumorima tih miševa dolazi do značajnog porasta GM-CSF. U tumorima ljudi dolazi do smanjenja izražaja upalnog citokina IL6 te povećanja aktivnosti važnih upalnih transkripcijskih čimbenika STAT3 i NF-κB kao i TGFβ ciklina D1 i VEGF. ZAKLJUČAK Ovim istraživanjem pokazali smo da su tumori izazvani kemikalijom BBN odličan model za proučavanje imunoloških procesa pri nastanku i razvoju tumora mokraćnog mjehura. Utvrdili smo da je razina izražaja IL6 u tumorima povećana, ali da potpuno odstranjivanje IL6 iz organizma potiskuje imunološki odgovor u tumorima mokraćnog mjehura. Također, promatrajući izražaj gena utvrdili smo da IL6 regulira količinu GM-CSF u tumorima, te IL1α u zdravom tkivu mokraćnog mjehura. Unatoč smanjenom izražaju IL6 u tumorima pacijenata, izražaj STAT3, NF-κB, VEGFA, ciklina D1 i TGFβ je povećan.