| Abstract | Izražaj alfa glatkomišićnog aktina (AGMA) u fiziološkim uvjetima imunohistokemijski je ograničen na stijenku krvnih žila, a u glomerulima i intersticiju je slab ili negativan. U glomerulonefritisu (GN) može se dokazati pojačan izražaj AGMA u glomerulima i intersticiju. Cilj ovog rada je utvrditi izražaj AGMA u glomerulima i intersticiju u bolesnika s GN i ispitati njegovu povezanost s aktualnom bubrežnom funkcijom. Analizirana su bubrežna tkiva i klinički podatci u 168 bolesnika, djece i odraslih, koji su od siječnja 1994. do travnja 2007. godine bili podvrgnuti perkutanoj biopsiji bubrega u Kliničkom bolničkom centru Split. Glomerulonefritis je histopatološki dijagnosticiran kod 142 bolesnika iz ove kohorte - u 60 djece (1-17 godina, medijan 9 godina) i 82 odraslih bolesnika (18-73 godine, medijan 45 godina). Za te su bolesnike prikupljeni klinički podatci i tkivo obojano indirektnom imunohistokemijskom metodom korištenjem mišjeg anti-AGMA protutijela. Obavljena je računalno potpomognuta morfometrijska analiza obojenog tkiva i analizirana je površina glomerula i intersticija u kojoj je došlo do izražaja AGMA. Izračunat je postotak izražaja AGMA u glomerulima i intersticiju za svakog bolesnika. Za utvrđivanje moguće povezanosti između izražaja glomerularnog i intersticijskog AGMA i vrijednosti krvnog tlaka, serumskog kreatinina, klirensa kreatinina i 24-satne proteinurije obavljena je opsežna statistička obrada podataka. Rezultati su pokazali da se izražaj AGMA u glomerulima i intersticiju između proliferacijskih i neproliferacijskih GN značajno ne razlikuje (p=0,284 i p=0.446). U djece i odraslih veći izražaj intersticijskog AGMA povezan je s povećanjem serumskog kreatinina (p=0,034 i p=0,0009), kao i smanjenjem klirensa kreatinina (p=0,0152 i p=0,0007). Povećani izražaj AGMA u glomerulima prati normalna ili smanjena vrijednost serumskog kreatinina u odraslih (p=0,0016) i povećanje kreatinin klirensa u djece (p<0,001). Utvrđen je značajno veći intersticijski izražaj AGMA u djece s povišenim krvnim tlakom (p=0,0014). Nije pronađena značajna povezanost između izražaja AGMA i vrijednosti 24-satne proteinurije (p=0,29). Izražaj AGMA u intersticiju povezan je sa smanjenjem bubrežne filtracije - višom vrijednosti kreatinina i smanjenjem klirensa kreatinina. Izražaj AGMA u glomerulima povezan je s normalnom ili čak povećanom bubrežnom filtracijom jer se u odraslih nalazi češće uz referentne vrijednosti serumskog kreatinina, a u djece uz referentne vrijednosti klirensa kreatinina. Djeca s povišenim krvnim tlakom imaju veći izražaj AGMA u intersticiju. Izražaj AGMA nema utjecaj na vrijednost 24-satne proteinurije. Izražaj AGMA u GN ukazuje na aktivaciju kompenzacijskih mehanizama u smislu hiperfiltracije i na početnu ireverzibilnu fibrozu koju prati smanjenje bubrežne funkcije. |
| Abstract (english) | Expression of alpha-smooth muscle actin (ASMA) in physiological conditions is limited to wall of blood vessels, when assessed by immunohistochemistry, while in glomeruli and interstitium it is weak or absent. In glomerulonephritis (GN) increased expression of ASMA can be found in glomeruli and interstitium. Aim of this study was to establish expression of ASMA in glomeruli and interstitium of patients with GN and to analyze its correlation with actual kidney function. Kidney tissues and clinical data were analyzed in 168 patients, both children and adults, which underwent kidney biopsy at the Clinical hospital centre Split from January 1994 to April 2007. Glomerulonephritis was histopathologically diagnosed at 142 patients from this cohort - in 60 children (age 1-17, median 9 years) and 82 adult patients (age 18-73, median 45 years). For these patients clinical data were collected and tissue stained with indirect imunohistohemical method, using mouse anti-ASMA antibody. Computer-assisted morphometric analysis of stained tissue was done, and surface of glomeruli and interstititum with ASMA expression was calculated. After that, percentage of expression of ASMA in glomeruli and interstitium was calculated for each patient. For assessment of possible correlation between expression of glomerular and interstitial ASMA and values of blood pressure, serum creatinine, creatinine clearance and 24- hour proteinuria detailed statistical analysis of data was performed. Results showed that expression of ASMA in glomeruli and interstitium between proliferative and nonproliferative GN is not significantly different (p=0,284 and p=0.446). In children and adult patients greater expression of interstitial ASMA was linked with increase of serum creatinine (p=0,034 and p=0,0009), as well as decrease of creatinine clearance (p=0,0152 and p=0,0007). Increased expression of ASMA in glomeruli was accompanied with normal or decreased values of serum creatinine in adults (p=0,0016) and increase of creatinine clearance in children (p<0,001). Significantly higher interstitial expression of ASMA was found in children with increased blood pressure (p=0,0014). There was no statistical significant correlation between expression of ASMA and values of 24-hour proteinuria (p=0,29). Expression of ASMA in interstititum is associated with decreased kidney function - higher values of serum creatinine and decrease of creatinine clearance. Expression of ASMA in glomeruli is associated with normal or even increased kidney filtration because in adults it is more often found with referent values of serum creatinine, and in children with referent values of creatinine clearance. Children with increased blood pressure have greater interstitial ASMA expression. Expression of ASMA has no influence on values of 24-hour proteinuria. In GN expression of ASMA points to activation of compensatory mechanisms in the sense of hyperfiltration, and to initial irreversible interstitial fibrosis, that is accompanied by reduction of kidney function. |
