Naslov Regulacijski T limfociti u klasičnom Hodgkinovom limfomu
Naslov (engleski) Regulatory T lymphocytes in classical Hodgkin lymphoma
Autor Antonia Pavlović
Mentor Merica Glavina Durdov (mentor)
Član povjerenstva Valdi Pešutić-Pisac (predsjednik povjerenstva)
Član povjerenstva Bernarda Lozić (član povjerenstva)
Član povjerenstva Violeta Šoljić (član povjerenstva) VIAF: 305752385
Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj Sveučilište u Splitu Medicinski fakultet Split
Datum i država obrane 2024-12-20, Hrvatska
Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO Kliničke medicinske znanosti Patologija
Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC ) 616 - Patologija. Klinička medicina
Sažetak UVOD: U klasičnom Hodgkinovom limfomu (kHL) Hodgkin/Reed-Sternberg (HRS) stanice su okružene obilnim neučinkovitim tumorskim imunim mikrookolišem (TIM). U TIM-u ima regulacijskih T limfocita (Treg) odgovornih za toleranciju, od kojih tTreg podrijetla timusa izražavaju biljeg FOXP3. HRS često sadržavaju monoklonalni genom Epstein-Barr virusa (EBV) čiji latentni proteini utječu na sastav TIM-a. Analizirali smo broj i vrstu T limfocita koji izražavaju regulatorni biljeg FOXP3 s obzirom na EBV status kHL, podtip i mjere ishoda. MATERIJALI I METODE: U uzorku su 182 ispitanika s kHL dijagnosticiranim 1997.-2018. i liječenih u KBC Split. Iz parafinskih blokova tumorskog tkiva izrezani su preparati i obojeni in situ hibridizacijom na EBER za dokaz EBV te dvostrukim imunohistokemijskim bojanjem na FOXP3 i CD4 odnosno CD8 za mikroskopsku analizu T staničnih fenotipova u 1 mm2 . Odabrana statistički značajna razlika je p<0.05. REZULTATI: 124 (68,1%) ispitanika imali su nodularnu sklerozu (NS) i 44 (24.2%) miješanu celularnost, dok su ostali podtipovi bili rijetki. EBV-pozitivan kHL je dokazan u 28% slučajeva, a povezan je sa starijom dobi (p<0,001), MC (p<0.001) i smrtnim ishodom (p=0.038). U NS i MC s obzirom na EBV status postoji razlika u broju FOXP3 stanica (p=0,035), CD8 stanica (p=0,001) i FOXP3/CD4 stanica (p= 0,041). Ispitanici < 26,5 godina imaju više CD4 T limfocita u TIM-u nego ispitanici u dobi od 26,5-36 godina (p=0,009). Vrijednost veća od medijana FOXP3 i CD4 limfocita povezana je s dužim vremenom bez progresije bolesti (PFS) (p=0,001, odnosno p=0,046). ZAKLJUČAK: EBV-status kHL povezan je sa sastavom T stanica u TIM-u, među kojima broj T regulacijskih FOXP3+ stanica i CD4 T stanica utječe na PFS.
Sažetak (engleski) INTRODUCTION: In classical Hodgkin lymphoma (cHL), Hodgkin/Reed-Sternberg (HRS) cells are surrounded by an abundant, ineffective tumor immune microenvironment (TIM). In the TIM there are regulatory T lymphocytes (Treg) responsible for tolerance, of which tTreg originating from the thymus express FOXP3. HRS often contain the Epstein-Barr virus (EBV) monoclonal genome, whose latent proteins affect the composition of TIM. We analyzed the number and type of T lymphocytes expressing the regulatory marker FOXP3 with respect to EBV status, subtype, and outcome measures. MATERIALS AND METHODS: The sample includes 182 patients with cHL diagnosed in the period 1997-2018. and was treated at University Hospital Split. Slides were cut from paraffin blocks of tumor tissue and stained by in situ hybridization for EBER for evidence of EBV and double immunohistochemical staining for FOXP3 and CD4 or CD8 for microscopic analysis of T cell phenotypes in 1 mm2 . The statistically significant difference was p<0.05. RESULTS: Most patients, 124 (68.1%) had nodular sclerosis (NS) or mixed cellularity (MC), 4422 (24.2%). EBV-positive cHL was confirmed in 28% of cases and was associated with older age (p< 0.001), MC (p< 0.001) and death (p=0.038). There is a difference in the number of FOXP3 cells (p=0.035), CD8 cells (p=0.001) and FOXP3/CD4 cells (p=0.041) in NS and MC with regard to EBV status. Patients younger than 26.5 years had more CD4 T lymphocytes in TIM than patients aged 26.5-36 years (p=0.009). Higher-than-median values of FOXP3 and CD4 lymphocytes were associated with longer progression-free time (PFS) (p=0.001 and p=0.046, respectively). CONCLUSION: EBV-positive status of cHL affects the composition of T cell phenotypes in TIM, among which CD4 and FOXP3 counts are prognostically valuable.
Ključne riječi
Hodgkinova bolest
regulacijski T-limfociti
Ključne riječi (engleski)
Hodgkin Disease
Regulatory T-Lymphocytes
Jezik hrvatski
URN:NBN urn:nbn:hr:171:637107
Studijski program Naziv: Biologija novotvorina Vrsta studija: sveučilišni Stupanj studija: poslijediplomski doktorski Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstvo (dr. sc.)
Vrsta resursa Tekst
Način izrade datoteke Izvorno digitalna
Prava pristupa Otvoreni pristup Datum isteka embarga: 2024-12-20
Uvjeti korištenja
Datum i vrijeme pohrane 2024-12-17 08:25:56